本期分享一篇中南大学今年发表在Computational and Structural Biotechnology Journal 杂志(影响因子6.018)上的论文《结合代谢组学和网络药理学揭示羟基红花黄色素A抗急性颅脑损伤的机制》。
外伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)已成为世界范围内导致死亡、发病和残疾的主要原因。羟红花黄A (hydroxysafflor yellow A,HSYA)是治疗脑外伤的有效药物,但其潜在机制有待进一步研究。
此研究的目的是通过代谢组学和网络药理学相结合的综合策略揭示HSYA抗急性脑外伤的机制。建立控制性皮质冲击(controlled cortical impact, CCI)大鼠模型,评估神经功能。采用脑组织代谢组学方法鉴定差异代谢物,代谢分析工具富集代谢通路。然后,应用网络药理学方法,挖掘出HSYA抗脑外伤的潜在靶点。用Cytoscape构建代谢组学与网络药理学的集成网络。最后,对得到的关键靶标进行分子对接验证。
研究发现,HSYA能减轻脑外伤的神经功能障碍,且15种潜在的重要代谢物参与了HSYA对急性脑外伤的治疗作用。这些代谢物大部分在HSYA治疗后被调节恢复。根据网络药理学,发现了10个中枢基因,这与代谢组学的发现部分一致。进一步的综合分析集中于4个关键靶点,包括NOS1、ACHE、PTG