环二核苷酸CDNs
环二核苷酸(cyclic dinucleotides,CDNs)是一类天然的环状RNA分子,细菌衍生的CDNs分子包括c-di-GMP、c-di-AMP和3',3'-cGAMP,它们介导对恶性、病毒性和细菌性疾病的先天免疫的保护作用,并在自身免疫疾病中发挥病理作用,所以CDNs被认为是一类具有重要免疫治疗作用的代谢小分子。其异二聚体2',3'-环鸟苷单磷酸-腺苷单磷酸(cGAMP)能够通过激活干扰素刺激蛋白(STING)来引发免疫应答,有望用于肿瘤治疗,目前已有多项相关的临床研究正在进行中。
STING是什么?
STING是一种内质网膜蛋白,是先天免疫反应的中枢介质,可诱导各种干扰素、细胞因子和T细胞募集因子的表达,并有可能增强抗癌反应。STING被外源性DNA触发,在调节体内自发性抗肿瘤免疫反应产生过程发挥重要功能。cGAS-STING通路与其他几种先天免疫信号机制不同的一个显著特征是:它的激活是由DNA触发的,因此缺乏任何病原体特异性属性。
STING信号通路
在哺乳动物细胞中,当DNA出现在细胞质中的时候,环二核苷酸合成酶(cGAS)可以感知双链DNA的存在,哺乳动物细胞溶质DNA传感器cGAS通过衔接蛋白STING发出信号(STING也是细菌和哺乳动物CDNs的直接传感器),以ATP和GTP为底物合成2'3'-cGAMP,之后2'3'-cGAMP结合并激活STING来诱导I型干扰素和其他细胞因子的基因转录从而启动宿主的免疫反应。无论细胞类型或DNA序列如何,通过cGAS-cGAMP-STING信号传导途径激活STING对于DNA介导的免疫应答是必需的。ENPP1水解细胞外cGAMP减弱cGAS-STING信号传导,细胞溶质RNA传感器RIG-I通过衔接蛋白MAVS发出信号,触发STING常见的信号级联反应,导致产生I型IFN和促炎细胞因子。
Cayman Chemical公司 /欣博盛生物的CDNs产品线,产品包括CDNs,重组STING变体,高灵敏度ELISA试剂盒,激动剂,抑制剂和其他关键模式识别受体蛋白和抗体,对于研究肿瘤治疗具有重要的意义。
Cayman Chemical与Biolog Life Science Institute合作,开发了竞争法检测试剂盒,用于特异性检测2'3'-cGAMP、3'3'-cGAPP、cyclic di-GMP和 cyclic di-AMP。通过监测生物样品中的CDNs水平,这些测定可用于识别调节CDNs合成、降解和信号传导的化合物。
货号 | 产品名称 | 规格 |
501700 | 2'3'-cGAMP ELISA Kit | 96 solid wells |
96 strip wells | ||
502130 | 3'3'-cGAMP ELISA Kit | 96 solid wells |
96 strip wells | ||
501780 | Cyclic di-GMP ELISA Kit | 96 solid wells |
96 strip wells | ||
501960 | Cyclic di-AMP ELISA Kit | 96 solid wells |
96 strip wells |
模式识别受体的特定家族负责检测入侵微生物或宿主细胞中的DNA或RNA,并产生先天免疫反应,该过程导致I型IFN和NF-κB途径的激活,Cayman可提供研究该过程的相关产品。
货号 | 产品名称 | 规格 |
22810 | cGAS (human, recombinant) | 100 µg |
23853 | cGAS Monoclonal Antibody (Clone 5G10) | 300 µg |
25620 | RIG-I helicase domain (human, recombinant) | 50 µg |
25300 | RIG-I Monoclonal Antibody (Clone 1E3) | 100 µg |
26355 | MAVS Monoclonal Antibody (Clone 7B9) | 100 µg |
17753 | Cyclic di-AMP (sodium salt) | 500 µg/1 mg/5 mg |
17144 | Cyclic di-GMP (sodium salt) | 500 µg/1 mg |
22485 | Cyclic di-IMP (sodium salt) | 500 µg/1 mg |
33890 | Cyclic di-UMP (sodium salt) | 600 µg |
22419 | 2’2’-cGAMP (sodium salt) | 500 µg/1 mg |
19887 | 2'3'-cGAMP (sodium salt) | 500 µg/1 mg |
17966 | 3'3'-cGAMP (sodium salt) | 100 µg/500 µg |
33886 | 5'-pApA (sodium salt) | 700 µg |
33889 | 5'-pGpG (sodium salt) | 700 µg |
STING与CDNs结合,激活刺激IFN基因的信号。Cayman可提供STING蛋白的变体,这些变体以天然单倍型形式出现或在CDNs结合域内引入点突变,以及抗体和合成激动剂和拮抗剂,以帮助了解导致IFN诱导的过程。
货号 | 产品名称 | 规格 |
25306 | STING A162 variant (human, recombinant) | 100 µg |
23592 | STING AQ variant (human, recombinant) | 100 µg |
22815 | STING H232 variant (human, recombinant) | 100 µg |
15139 | STING H232 variant; SUMO-tagged (human, recombinant) | 50 µg |
23594 | STING M284 variant (human, recombinant) | 100 µg |
23593 | STING R224 variant (human, recombinant) | 100 µg |
22816 | STING R232 variant (human, recombinant) | 100 µg |
25923 | STING (C-Term) Monoclonal Antibody (Clone 1B10) | 100 µg |
25922 | STING M284 variant Monoclonal Antibody (Clone 8E7) | 100 µg |
24791 | STING M284 variant Polyclonal Antibody | 1 ea |
17856 | STING Monoclonal Antibody (Clone 2C8) | 100 µg |
17857 | STING Polyclonal Antibody | 1 ea |
30022 | CAY10748 | 500 µg/1 mg/5 mg/10 mg |
28054 | diABZI STING Agonist-1 (hydrochloride) | 500 µg/1 mg/5 mg |
34088 | diABZI STING Agonist-2 | 500 µg/1 mg/5 mg/10 mg |
34082 | diABZI STING Agonist-3 | 500 µg/1 mg/5 mg/10 mg |
14617 | DMXAA | 1 mg/5 mg/10 mg/25 mg |
35454 | M04 | 500 µg/1 mg |
24106 | ML RR-S2 CDA (ammonium salt) | 500 µg/1 mg |
30140 | MSA-2 | 1 mg/5 mg/10 mg |
31759 | SR 717 (lithium salt) | 5 mg/10 mg/25 mg/50 mg |
30157 | C-170 | 10 mg/25 mg/50 mg/100 mg |
30159 | C-171 | 10 mg/25 mg/50 mg/100 mg |
25859 | C-176 | 10 mg/25 mg/50 mg/100 mg |
25860 | C-178 | 5 mg/10 mg/25 mg/50 mg |
25857 | H-151 | 5 mg/10 mg/50 mg/100 mg |
34890 | SN-011 | 1 mg/5 mg/10 mg/25 mg |
28319 | STING18 | 1 mg/5 mg |
cGAS功能的异常与感染性疾病、自身免疫疾病、衰老及肿瘤的发生等密切相关,Cayman提供易于操作的检测方法来筛选人类cGAS的调节剂,包括活性cGAS酶,底物和阳性对照抑制剂以筛选抑制剂。
货号 | 产品名称 | 规格 |
701930 | cGAS Inhibitor Screening Assay Kit | 96 solid wells |
96 strip wells | ||
702120 | cGAS TR-FRET Inhibitor Screening Assay Kit | 384 wells |
96 wells | ||
31029 | CU-32 | 1 mg/5 mg/10 mg |
31030 | CU-76 | 1 mg/5 mg/10 mg |
28318 | G150 | 1 mg/5 mg |
31765 | RU-521 | 1 mg/5 mg/10 mg/25 mg |
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