Jeremy Olson 是普利策奖得主。他日前对明尼苏达大学研究阿尔茨海默病的著名华裔教授Karen Ashe博士进行了采访。Karen Ashe是2006年涉嫌造假的Nature论文的通讯作者，也是正在被调查质疑的Sylvain Lesné博士的前导师。

Karen Ashe 博士拒绝对Sylvain Lesné进行评论。Sylvain Lesné 曾经是她实验室的研究科学家，也是阿尔茨海默病研究领域的后起之秀。然而，她批评了本周《科学》杂志上一篇引起对 Lesné 担忧的文章，因为她说它混淆并夸大了该项工作对治疗阿尔茨海默病相关痴呆症的下游药物开发的影响。

关于 Lesné 撰写的多达 10 篇论文（通常由 Ashe 和其他科学家合着）的问题已经浮出水面，以及他们是否使用操纵或复制的图像来夸大蛋白质在阿尔茨海默氏症发病中的作用。

“几十年来一直在努力了解阿尔茨海默病的病因，以便为患者找到更好的治疗方法，但发现一位同事可能通过篡改图像误导了我和科学界，这是毁灭性的，”阿什说在星期五早上的一封电子邮件中。 “然而，发现一家主要的科学期刊公然歪曲我的工作的含义，这也令人痛心。”

《科学》文章详细介绍了田纳西州阿尔茨海默氏症研究人员 Matthew Schrag 博士所做的努力，他对 Lesné 研究中的图像进行了着色和放大，从而揭示了它们是否被篡改或复制的问题。专家顾问在文章中同意，该研究中的一些图像似乎以提高称为 Aβ*56 的蛋白质的重要​​性的方式被操纵。

许多图像是蛋白质印迹测试，显示 Aβ*56，也称为淀粉样蛋白 β*56，在年龄较大且有记忆丧失迹象的小鼠中更为普遍。

在过去的二十年里，该研究对阿尔茨海默氏症的研究过程产生了如此大的影响，以至于任何操纵或错误研究结果的证据都可能从根本上改变人们对疾病和痴呆症原因的看法。调查还涉及到两名成功的研究人员在一个关键的衡量标准上对他们进行评判：他们获得联邦拨款的能力。

从 2008 年到 2012 年，Lesné在Aβ*56项目获得美国国立卫生研究院（NIH） 774,000 美元的资助。随后，他获得了超过 700 万美元的与阿尔茨海默病起源相关的 NIH 额外拨款。

Lesné 没有回复要求置评的电子邮件。他在法国卡昂诺曼底大学获得博士学位后，于 2002 年以博士后研究员的身份来到美国大学。到 2009 年，他负责自己的实验室，并于 2020 年成为神经科学项目研究生研究的副主任。他是所有有争议研究的第一或最后一位作者，这意味着他要么自己做了这项研究，要么是高级科学家监督这项工作。

Ashe 说，有两类 Aβ 蛋白，她将其称为 Abeta，她的努力集中在一类，而制药商未能成功地针对另一类进行潜在的阿尔茨海默氏症治疗。因此，她说《科学》的文章——即使它引起了对研究不当行为的担忧——将整个行业的缺乏进展归咎于经过审查的研究是不公平的。

她说：“药物开发人员反复针对的正是后一种形式，但均未成功。” “没有针对 1 型 Abeta 的临床试验，我的研究表明这种形式与痴呆症更相关。[文章]错误地将 Abeta 的两种形式混为一谈。”

科学杂志 Nature 正在审查 Lesné 领导的 2006 年关于 Aβ*56 的存在和作用的研究，并敦促人们现在谨慎使用它。出现担忧的部分原因是其他机构的研究人员难以复制结果。

今年早些时候更正了另外两篇 2012 年和 2013 年的论文。该论文的研究人员承认错误的图像，但表示它们不影响总体结论。然而，施拉格表示，他担心校正后的图像也会被篡改。

“我认为那些修正后的图像非常有问题，”他说。

在研究争议的背后是对阿尔茨海默氏症和相关痴呆症原因的基本搜索和辩论。一种理论认为，某些 Abeta 蛋白会导致淀粉样斑块的形成，从而阻塞大脑中神经细胞之间的空间并抑制记忆和认知。另一个原因是 tau 蛋白在大脑的思维细胞内聚集并破坏它们。

阿什的研究探索了这两种可能性。自 1986 年以来，她一直是 NIH 超过 2800 万美元的指定接受者，这使她成为美国历史上最富有成效的研究人员之一。

复杂的遗产

尽管在挽救生命的发明和外科手术方面取得了非凡的成就，但该研究也有许多研究明星卷入丑闻。

已故的 S. Charles Schulz 博士于 2015 年辞去精神病学主席一职，原因是一个悲痛的家庭声称他们的儿子因自杀而死，被强制招募参加精神分裂症药物试验。

重复的图像和错误迫使 Catherine Verfaillie 博士领导的 2002 年 Nature 研究更正，该研究声称某些成体干细胞具有生长和发育其他细胞类型的灵活能力。

已故的 John Najarian 博士是器官移植领域的先驱，他提升了美国的全球形象，但他在 1990 年代因非法销售改善移植结果的实验​​性抗排斥药物而面临联邦制裁。

根据医学院的一份声明，对 Lesné 工作的调查将遵循其研究不当行为指控的标准政策。

参考文献：

https://www.startribune.com/senior-university-of-minnesota-scientist-responds-to-fraud-allegations-in-alzheimers-research/600192351/